Analyse de l’algorithme décisionnel basé sur la testostérone totale et recommandé pour le diagnostic de l’hypogonadisme acquis

Résumé

Introduction

Le diagnostic de l’hypogonadisme acquis demeure encore une problématique importante pour le domaine de la médecine de laboratoire. On définit l’hypogonadisme par une baisse soutenue de la testostérone totale (TT) confirmée par le laboratoire de biochimie. Dès lors, la mesure de la TT est devenue l’analyse initiale recommandée pour la recherche d’un hypogonadisme. Ainsi, l’on affirme que lorsque la TT est supérieure à 12 nmol/l, la probabilité d’hypogonadisme est faible et il est suggéré d’orienter ces patients vers d’autres voies d’investigation. Seulement une faible proportion d’hommes souffrant d’hypogonadisme serait effectivement traitée. Par ailleurs, 70 % de cette population d’hommes investigués, de plus de 50 ans, présente une TT supérieure à 12 nmol/l. De plus, la SHBG (sex-hormonebinding globulin) circulante augmente d’une façon significative avec l’age, réduisant la biodisponibilité de la testostérone circulante et est difficilement prévisible. Il est bien connu que l’axe hypotalamohypophysaire gonadique (HHG) subit avec le vieillissement des modifications profondes qui contribuent au développement de l’hypogonadisme acquis chez la personne agée.L’efficacité de l’approchebiochimiqueenvuede confirmer un diagnostic d’hypogonadisme doit être réévaluée.

Matériel et méthodes

La TT et la LH (luteinizing hormone) ont été mesurées sur l’appareil immunochimique Centaur (Siemens), et la SHBG a été obtenue sur l’Immunite 2000 de DPC (Siemens). La testostérone biodisponible (TB) a été calculée à l’aide de la formule apparaissant sur le site d’ISSAM.

Résultats

En appliquant l’algorithme basé sur la TT, il apparaît que seulement 27,9 % des individus auraient été investigués pour un hypogonadisme. Parmi les 638 patients considérés normaux, 325 patients ont démontré un indice biochimique identifiant par une LH élevée, une stimulation de l’axe HHG et un hypogonadisme probable. L’analyse de la SHBG démontre qu’une grande partie des patients avec une TT supérieure à 12 nmol/l et une LH supérieure à 7 UI/l présente une SHBG à la limite supérieure de la normale ou anormalement élevée. Nous n’avons pas retrouvé de corrélation entre la TB calculée et la LH. Le calcul de la TB ne s’est pas avéré pour ces patients un indice fiable d’hypogonadisme.

Conclusion

Un taux de LH élevé constitue un indice biochimique d’hypogonadisme qui nécessite une investigation plus poussée par le laboratoire et qui doit être interprété dans le contexte d’une stimulation de l’axe HHG. Il ressort de ces observations que l’investigation initiale de l’hypogonadisme, basée uniquement sur la TT, ne semble pas constituer une approche appropriée permettant de mettre en évidence l’ensemble des patients hypogonadiques. Une investigation complète doit être étendue à tous les patients qui présentent un tableau clinique compatible à un état hypogonadique, peu importe leur taux de TT. Dans l’évaluation biochimique des patients susceptibles de bénéficier d’un traitement hormonal, le taux de TB obtenu par calcul doit être interprété avec réserve. La définition d’un hypogonadisme basé sur la TT ne semble plus correspondre à la réalité, et il serait souhaitable de redéfinir l’hypogonadisme sur la base de la biodisponibilité de la testostérone et du fonctionnement de l’axe HHG.

Abstract

Introduction

The diagnosis of acquired hypogonadism is still an important issue for laboratory medicine. Hypogonadism is defined as a sustained decrease of total testosterone confirmed by the biochemistry laboratory and total testosterone measurement is proposed as the initial step in the investigation of hypogonadism. If TT is over 12 nmol/l, the probability of hypogonadism is considered low and it is suggested that patients be referred to others methods of investigation. Only a small percentage of men aged 50 and over are treated for hypogonadism. Seventy percent of men investigated for hypogonadism have a TT of over 12 nmol/l and there is an unpredictable increase of SHBG during this period, reducing the bioavailability of circulating testosterone. The hypothalamic-pituitary gonadal axis is modified with age and contributes to hypogonadism. The efficacy of biochemical investigation of hypogonadism needs to be reassessed.

Materials and methods

Total testosterone and LH were measured on the Centaur immunoanalyser (Siemens) and SHBG was analysed on the Immulite 2000 (Siemens). Bioavailable testosterone was calculated using the formula provided by ISSAM.

Results

Using the algorithm based on TT, only 27.9% of men would have been investigated for hypogonadism. Of the 638 patients considered as normal, 325 showed an index of hypothalamic-pituitary gonadal axis stimulation and possible hypogonadism, revealed by an elevated LH. In these patients with TT superior to 12 nmol/l and a LH superior to 7 UI/l, SHBG level was at the upper limit of or over the reference range. No correlation was observed between calculated BT and the abnormal LH level found in these patients. Calculated BT was not considered a good marker of hypogonadism for these patients.

Conclusion

Elevated LH is a biochemical marker of hypogonadism and should be interpreted in the context of stimulation of the hypothalamic-pituitary gonadal axis. Based on our data, an initial step in the investigation of hypogonadism based only on TT does not seem suitable for the identification of all patients who might experience hypogonadism. A complete investigation should be offered to all patients with clinical evidence of hypogonadism whatever their TT level. In patients who might benefit from hormonal treatment, calculated BT should be interpreted with caution. A definition of hypogonadism based on TT does not seem appropriate and a new definition based on bioavailable testosterone and the hypothalamopituitary gonadal axis should be considered.