Syndrome de Klinefelter et AMP à l’aube de l’an 2000

Résumé

Parmi les anomalies cytogénétiques, le syndrome de Klinefelter est la plus fréquente des anomalies chromosomiques associées à une infertilité masculine. Il concerne environ un nouveau-né mâle sur 600. Sa fréquence est de 3% dans la population des hommes infertiles et près de 12% des sujets azoospermiques présentent un syndrome de Klinefelter. Il y a quelques années, la seule possibilité de procréation pour ces couples était de recourir au don de sperme.

Depuis l’avènement des techniques de fécondationin vitro avec microinjection, il est possible d’obtenirin vitro une fécondation ovocytaire dans des cas d’oligozoospermie extrême. Par ailleurs, la possibilité de recueillir des spermatozoïdes chirurgicalement au niveau épididymaire ou testiculaire élargit les indications des infertilités pouvant bénéficier d’une AMP intraconjugale. Ainsi, il est actuellement possible de proposer une AMP intraconjugale à certains couples, dont le conjoint est porteur d’un syndrome de Klinefelter, dès lors que quelques spermatozoïdes mobiles peuvent être obtenus, soit dans l’éjaculat, soit au niveau testiculaire. Cependant, le recours à ces techniques dans le cas d’une aneuploïdie des cellules germinales pose le problème de la transmission de cette aneuploïdie à la descendance et du risque de stérilité de la descendance masculine. Ainsi, dans le cas du syndrome de Klinefelter, la transmission du chromosome X surnuméraire peut, en théorie, conduire à la naissance d’un garçon atteint de syndrome de Klinefelter ou d’une fille de caryotype 47XXX. Ce risque est directement lié au pourcentage de spermatozoïdes aneuploïdes 24XY ou 24XX. Ce pourcentage peut être évalué actuellement par la technique d’hybridationin situ en fluorescence (Fluorescent In Situ Hybridization ou FISH) sur spermatozoïdes et des résultats peu nombreux et très variables sont recensés dans la littérature.

Nous présentons dans ce travail, les résultats obtenus pour un patient porteur d’un syndrome de Klinefelter à caryotype homogène et les données de la littérature concernant la ségrégation des chromosomes sexuels chez les patients proteurs de syndrome de Klinefelter. Dans le cas de notre patient, le taux de cellules aneuploïdes 24XY est environ dix fois plus élevé que le taux retrouvé pour les sujets témoins. Par ailleurs, l’analyse des données bibliographiques, apporte des éléments de réponses à quelques questions pratiques qui se posent lorsqu’on envisage une FIV avec microinjection chez ces patients:

• - existe-t-il des critères morphologiques de choix des spermatozoïdes à injecter rendant compte du risque d’aneuploïdie cellulaire?

• - le risque d’aneuploïdie augmente-t-il si l’on utilise des spermatozoïdes testiculaires?

Par ailleurs, plusieurs naissances sont actuellement rapportées après FIV avec microinjection pour des patients porteurs de syndrome de Klinefelter. Enfin, dans le cadre du conseil génétique, la place du diagnostic prénatal et/ou préimplantatoire est à discuter.

Abstract

With the recent advance in the techniques of assisted reproduction, it is now possible to overcome male infertility associated with severe oligozoospermia or azoospermia, with other alternatives than sperm donation. In fact, despite a deeply defective spermatogenesis, intracouplein vitro fertilization can be achieved nowadays with the help of intracytoplasmic spem injection. Spermatozoa from ejaculate or testicular biopsy can be used. Klinefelter’s syndrome defined by a somatic karyotype 47,XXY or 46, XY/47,XXY, is one of the most common sex chromosomal abnormalities in human, with an incidence of about 3% of infertile men. In most cases, a deeply defective spermatogenesis is associated with this chromosomal abnormality. Intracytoplasmic sperm injection can be proposed to these patients. However, one should then consider the risk of transmitting an aneuploidy involving sex chomosomes.

We reprot here the study of sex chromosome segregation for a patient carrying a nonmosaïc Klinefelter’s syndrome (47, XXY), with oligozoospermia and who asked for intracouplein vitro fertilization.

Material and Methods

The patient is a 33 year old male, with a 47, XXY karyotype (cytogenetical investigation of 16 metaphases). Semen analysis revealed a severe oligozoospermia. (spermatozoa ≪1×106/mL) and asthenozoospermia (60% of decreased motiliy), for an ejaculate volume of 1.8mL.

Three-colourIn Situ Hybridization was performed on spermatozoa recovered from his cryopreserved semen, in order to simultaneously detect the chromosome X, Y and one with specific appropriate probes. Semen from two 23 year old men were also analyzed as controls.

Results

502 spermatozoa were analyzed from the patient and about 10,000 from the controls. There was an increase of about ten times of the percentage of hyperhaploïd (24XY) spermatozoa in the semen of the Klinefelter patient compared to the controls.

Discussion and conlustion

In a general view of IVF-ICSI practice in Klinefelter patients, we also discuss here several practical points such as (i) is there any morphological criteria which may prevent from injecting an aneuploid spermatozoa, (ii) is the risk of aneuploidy higher when using testicular spermatozoa than when using ejaculated spermatozoa, (iii) what do we know about the offspring obtained by IVF-ICSI in Klinefelter patients and (iv) when should prenatal and/or preimplantatory genetical diagnosisbe proposed in this particular context.