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  • Physiologie de l’Appareil Reproducteur Mâle
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Rôle des récepteurs nucléaires des oxystérols LXR dans la régulation de l’homéostasie du cholestérol au niveau de l’appareil reproducteur mâle

Role of LXR nuclear oxysterol receptors in male reproduction

Resume

Les récepteurs nucléaires des oxystérols LXR (Liver X receptor) α et LXRß sont des facteurs de transcription appartenant à la superfamille des récepteurs nucléaires. Ils sont activés par une série particulière d’oxystérols. Des antagonistes naturels ont été également identifiés comme les acides gras poly-insaturés ou certains sulfates de cholestérol plasmatiques. L’étude des souris déficientes en LXRs a permis de les associer à la régulation de nombreux métabolismes (cholestérol, acides gras, glucose, stéroïdes).

Les LXRs et leur partenaire RXR (récepteur de l’acide rétinoïque 9-cis) sont exprimés dans le tractus génital mâle et les testicules, et leurs ligands y sont à des concentrations physiologiquement actives. Dans ces organes, l’homéostasie du cholestérol doit être strictement régulée car 1) le cholestérol est un précurseur indispensable pour la synthèse des stéroïdes testiculaires; 2) pendant la maturation épididymaire, la membrane plasmique des spermatozoïdes subit des changements de composition notamment la diminution de cholestérol et de lécithines.

L’analyse des souris déficientes en récepteurs LXR α et LXRß a mis en évidence une déstructuration de la couche épithéliale du segment 2 de la tête de l’épididyme, ainsi qu’une fragilité des spermatozoïdes recueillis. Au total, les analyses de physiologie intégrative et moléculaire mettent en évidence le rôle des récepteurs nucléaires LXRs dans la physiologie de la reproduction chez le mâle.

Abstract

Nuclear oxysterol receptors, LXRα and LXRß, are transcription factors that belong to the nuclear receptor superfamily. They bind and are activated by a specific class of oxysterols. Natural antagonists have also been described, such as polyunsaturated fatty acids or plasma sulfated oxysterols.

Phenotypic analysis of mice lacking LXRα and/or LXRß demonstrated their roles in various physiologic processes and metabolisms (lipid or glucose homeostasis). LXR, as well as their heterodimeric partner RXR, the nuclear receptor for 9-cis retinoic acid, were shown to be expressed in male genital tracts and testes, and their respective ligands were found at physiologically active concentrations. In these organs, cholesterol homeostasis must be strictly regulated, as: 1) cholesterol is involved in androgen synthesis, and 2) during epididymal maturation of spermatozoa, the plasma membrane undergoes various modifications, mainly exchanges between cholesterol and phospholipids.

We recently described that knock-out mice for both LXR encoding genes presented structural abnormalities of the epithelium of the head of the epididymis. These mice also presented fragile spermatozoa. Integrative and molecular physiology studies demonstrate a new role of these nuclear receptors in male reproductive physiology.

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Correspondence to Jean-Marc A. Lobaccaro.

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Communication au XXIo Congrès de la Société d’Andrologie de Langue Française, Clermont-Ferrand, 9–11 Décembre 2004.

Une partie du travail a bénéficié du soutien de l’Université Blaise Pascal, du CNRS, de la Foundation pour la Recherche Médical (#INE2000-407031/1), de la Fondation BNP-Paribas.

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Volle, D.H., Frenoux, JM., Mouzat, K. et al. Rôle des récepteurs nucléaires des oxystérols LXR dans la régulation de l’homéostasie du cholestérol au niveau de l’appareil reproducteur mâle. Androl. 15, 151–159 (2005). https://doi.org/10.1007/BF03035147

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