Le risque chromosomique pour un patient porteur d'une translocation t(X;2) concerne non seulement la translocation mais aussi la ségrégation XY

Résumé

Chez un homme, les translocations impliquant les gonosomes sont le plus souvent responsables d'azoospermie ou parfois d'oligospermie, conduisant les patients à demander une AMP. Nous rapportons ici le cas d'un patient oligosperme, porteur d'une translocation 46,Y,t(X;2)(p21;p25.3) et les modalités spécifiques de prise en charge du couple avant ICSI. Après un conseil génétique, nous avons proposé une analyse chromosomique des spermatozoïdes par cytogénétique moléculaire (FISH) dans le but de connaître le mode de ségrégation de la translocation et le risque pour l'embryon et la descendance. Cette étude a montré que 34% des spermatozoïdes étaient normaux ou équilibrés pour les chromosomes étudiés. Les 66% des spermatozoïdes restant présentaient un déséquilibre lié à la translocation et/ou à des anomalies de non-disjonction des gonosomes. Devant ce résultat, une nouvelle analyse en FISH, visant à préciser les risques éventuellement accrus de non-disjonction méiotique des chromosomes X et Y, a été décidée, et sur 1000 spermatozoïdes analysés 60% seulement étaient normaux pour les gonosomes.

Le risque de déséquilibre pour la descendance concerne donc non seulement la translocation elle-même mais également les gonosomes (syndrome de Klinefelter ou Turner) par malségrégation des chromosomes sexuels. Suite à ce résultat et en raison de l'âge de la conjointe (42ans), nous avons déconseillé l'ICSI au couple au cours d'un nouveau conseil génétique

Ce cas souligne l'intérêt qu'il y a à évaluer par FISH, les conséquences d'une translocation dans les spermatozoïdes d'un patient porteur. L'étude ne doit pas se limiter à l'étude de la translocation elle-même, mais également concerner les anomalies de non-disjonction des gonosomes, fréquentes au cours de la spermatogenèse et plus particulièrement en présence d'une translocation impliquant un gonosome.

Abstract

In men, translocations involving sex chromosomes usually result in azoospermia or sometimes oligospermia. We report the case of a man with oligospermia with a 46,Y,t(X;2)(p21;p25.3) translocation and the specific modalities of management of the couple before ICSI. After genetic counselling, we proposed spermatozoa chromosomal analysis using FISH to evaluate the mode of segregation of the translocation and the risk for the embryo and descendants.

This study showed that 34% of spermatozoa were normal or balanced for the chromosomes studied, and 66% of spermatozoa presented a chromosome imbalance related to the translocation and/or involving X and Y chromosome non-disjuction. In view of this result, we decided to perform another FISH analysis to define the increased risk related to the non-disjunction of X and Y chromosomes. Only 60% of 1,000 spermatozoa were normal for X and Y. The chromosome risk for the offspring is not limited to the translocation, as the risk of Klinefelter and Turner syndrome is also increased. In view of these results and the woman's age (42 years old), we advised the couple against ICSI at another genetic counselling session.

This case illustrates the value of spermatozoa FISH analysis to evaluate the consequences of a translocation on spermatogenesis. The study should not be limited to the translocation alone, but should also evaluate anomalies of non-disjunction of sex chromosomes that are frequent during normal spermatogenesis, but the risk increases in the case of translocations, especially involving the sex chromosomes.