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Abus et danger du traitement au citrate de clomiphène dans l’infertilité masculine

Clomiphene citrate treatment abuse and risks in male infertility

Resume

Objectif

Présenter un cas de séminome chez un homme traité au citrate de clomiphène (CC) pour infertilité avec antécédents de cryptorchidie et passer en revue la littérature du séminome dans le contexte des facteurs à haut risque.

Présentation du cas

Il s’agit d’un subjet opéré à 17 ans, d’une double orchidopexie pour cryptorchidie bilatérale. A 29 ans, un traitement au long cours de CC à la dose de 25 mG/jour lui a été administré pour une infertilité primaire avec oligo-asthéno-tératozoospermie. Quelque amélioration du sperme a été relevée. Divers cycles d’assistance médicale à la procréation durent cependant être mis en pœuvre chez le couple. Tous ces efforts furent apparement couronnés de succès par la survenue, dans l’intervalle des cycles traités, d’une grossesse évolutive heureusement terminée par l’accouchement d’un garçon bien portant. Mais peu de temps après, un séminome typique du testicule droit fut découvert. Trois années de traitement venaient de s’écouler. La littérature relate six cas de tumeurs testiculaires apparues chez des sujets soignés durant des périodes variables pour infertilité par des médications hormonales diverses.

La cryptorchidie est sans aucun doute un facteur à haut risque de malignité. On sait également que les troubles de la spermatogénèse responsales de l’infertilité masculine comportent également des risques non négligeables de malignité. En élevant le taux plasmatique des gonadotrophines et de la testostérone, en activant les récepteurs des œstrogènes ainsi que par d’autres mécanismes moins connus, le citrate de clomiphène est sans aucun doute susceptible de promouvoir des transformations malignes.

En conclusion

La stimulation à long terme des testicules par le citrate de clomiphène requiert beaucoup de prudence, d’autant plus que les avantages de ce traitement sont contestés. Lorsqu’il s’agit, de plus, d’un cas à haut risque en raison de la cryptorchidie, toute stimulation prolongée des gonades devrait être prohibée.

Abstract

Obiective

To describe a case of seminoma occurring in a patient with a past history of cryptorchidism, infertility and clomiphene citrate (CC) treatment. To review the literature of seminoma in association with these risk factors.

Case report

A 33 year old man developed typical seminoma in the right testis. A bilateral cryptorchidism was lately diagnosed and treated by orchidopexy at the age of 17. Primary infertility due to oligoasthenospermia was diagnosed at the age of 29. Treatment was initiated with CC at the dose of 25 mG/day. Semen quality improved gradually. After failure of various assisted reproductive techniques, a spontaneous pregnancy was achieved and a healthy baby delivered. Shortly after delivery the seminoma was diagnosed, after a totla of three years of treatment. Six cases of testicular tumors have been reported in the literature in which patients had been pretreated with fertility drugs for various priods of time before tumors was diagnosed. Cryptorchidism is a well-known risk factor for testicular malignancy, as is the infertil state. Clomiphene citrate may promote malignant transformation by activation of estrogen receptors, by raising gonadotropin and/or testosterone concentrations, or by other mechanisms.

Conclusion

Clomiphene citrate may have a previously unappreciated malignancy-promoting effect in infertile men, especially those with other risk factors. Clinicians treating similar patients should take this into account and the literature monitored for other associated cases.

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Schachter, M., Soffer, Y. Abus et danger du traitement au citrate de clomiphène dans l’infertilité masculine. Androl. 8, 65–70 (1998). https://doi.org/10.1007/BF03034764

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