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Les molécules de signalisation dans la physiologie et la pathologie testiculaire

Signaling molecules and testicular physiology and pathology

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Resume

On estime à l’heure actuelle qu’environ 10% des couples dans le monde sont concernés par des problèmes de procréation. Dans au moins la moitié des cas d’infertilité, c’est le partenaire masculin qui est en cause. Les infertilités masculines ont soit une origine non obstructive (l’anomalie est testiculaire ce sont les infertilités dites sécrétoires) ou obstructive (l’anomalie est observée sur les voies excrétrices). Les infertilités sécrétoires touchent environ 2% des hommes dans le monde. Ces infertilités sont dues à un déficit primaire dans la production de spermatozoïdes. Si pour certaines de ces affections une origine génétique, physique, chimiothérapeutique ou infectieuse a été identifiée, pour plus de la moitié d’entre elles, la cause reste encore inconnue. Au cours de ces dernières années, les travaux de recherche fondamentale ont apporté un éclairage nouveau et suggèrent qu’une atteinte des systèmes de signalisation cellulaire pourrait être une cause potentielle de certaines infertilités sécrétoires idiopathiques. Ainsi, les expériences de transgenèse ont montré que l’absence d’expression ou la surexpression de certaines molécules de signalisation provoque une altération de la spermatogenèse chez l’animal. C’est le cas pour les systèmes TGFβ et SCF/c-kit, par exemple. Les données expérimentalesin vivo mais surtoutin vitro, ont permis de mieux comprendre les mécanismes par lesquels certaines molécules de signalisation intragonadiques régulent les fonctions testiculaires en interaction avec les hormones (LH/testostérone, FSH). Ces facteurs gonadiques joueraient un rôle important pendant la vie fœtale, probablement en interaction avec les gènes du développement gonadique, mais aussi à l’âge adulte où ces facteurs réguleraient la spermatogenèse en tant que relais des systèmes endocriniens classiques. Des études récentes suggèrent, déjà, que les facteurs locaux pourraient être à l’origine de certaines pathologies testiculaires chez l’homme. Il est à parier que les travaux futurs vont confirmer le rôle joué par ces molécules en pathologie testiculaire humaine.

Abstract

Infertility affects an estimated 10% of couples, and in roughly half of these cases the defect can be traced to the men. Male infertility can be due to a failure of spermatogenesis (non-obstructive azoospermia) or to an obstruction (obstructive azoospermia) on deferent ducts. Non-obstructive azoospermia affect about 2% of men, they are due to a failure in spermatogenic maturation. The cause of these defects are still unclear, however, differents causes have been pointed out: genetic defect (Klinefelter syndrome, chromosome Y deletion), physical (irradiation), chemical or infectious affections. But in 40 to 60% of the cases, the cause of non-obstructive azoospermia is not determined. During the last years, from fundamental research, it was hypothezised that an alteration in extracellular signaling systems could potentially caused male infertility. Genetic manipulations show that knock-out or overexpression of some gonadic factors affect spermatogenesis (spermatogenic arrest or tumor formation), for example the systems TGFβ and SCF/c-kit. Experimental data obtained fromin vitro andin vivo approaches show that intratesticular signaling molecules regulate gonadic fonctions with hormones (LH/testosterone, FSH). These local factors might regulate testicular development in the fetal period with the genes of development. Moreover, through adulthood, these local factors could regulate spermatogenesis as a relay of the hormonal action in the testis. Finally, recent studies suggest that abnormalities in local factor expression could lead to testicular pathologies. Futur studies would certainly confirm the important role of signaling molecules in human testicular pathology.

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Mauduit, C., Rollet, J., Hamamah, S. et al. Les molécules de signalisation dans la physiologie et la pathologie testiculaire. Androl. 10, 294–301 (2000) doi:10.1007/BF03034753

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Mots Cles

  • Spermatogenèse
  • facteurs de croissance
  • transgenèse
  • stérilité masculine

Key words

  • Spermatogenesis
  • growth factors
  • male sterility
  • transgenesis