Anticorps anti-spermatozoïdes: techniques de dépistage et interprétation des résultats

Resume

Le diagnostic d’une immunisation anti-spermatozoïdes implique la mise en évidence d’anticorps spécifiquement dirigés contre des antigènes spermatiques par des techniques diverses, dont les plus utilisées permettent la détection des anti-corps fixés, spontanément ou passivement, à la surface des spermatozoïdes. Ces anticorps ont été recherchés dans le sang et dans les sécrétions génitales (liquide séminal, mucus cervical) par leurs effets directs, agglutinant, immobilisant ou cytotoxique, sur des spermatozoïdes témoins, ou indirectement par la fixation secondaire d’anticorps anti-immunoglobulines humaines couplés à des billes. Ces dernières techniques ont permis aussi la recherche directe des anticorps présents à la surface des spermatozoïdes éjaculés, étape essentielle dans l’évaluation d’une infertilité autoimmune.

La réaction d’agglutination mixte (MAR) et le test de fixation des Immunobilles (IBT) sont couramment utilisés dans la recherche des anticorps fixés sur les spermatozoïdes. Les deux tests permettent d’évaluer le pourcentage de spermatozoïdes mobiles porteurs d’anticorps et leur localisation à la surface du gamète mâle. Quand ce pourcentage est surpérieur à 20, le test est considéré positif, mais ce n’est qu’au delà de 50% qu’il faut envisager la responsabilité des anticorps dans l’infertilité masculine. Une bonne concordance des résultats a été observée dans les séries dans lesquelles les deux tests ont été utilisés en parallèle sur les mêmes spermes. Ceci justifie l’utilisation du MAR test, de réalisation plus facile, dans le dépistage d’une auto-immunisation anti-spermatozoïdes. Face à un résultat positif au MAR test, il est conseillé d’effectuer secondairement l’IBT qui permet d’analyser spécifiquement la classe des anticorps détectés.

Si la recherche directe des anticorps fixés sur les spermatozoïdes nous fourni les renseignements nécessaires à l’établissement d’un pronostic de l’infertilité masculine, la recherche des anticorps présents dans le sang et dans le liquide séminal, en utilisant les Immunobilles en technique indirecte, nous permet de mieux cerner l’importance du processus immunitaire. Cette technique permet aussi de rechercher les anticorps dans le sérum et dans le mucus cervical de femmes infertiles suspectes d’immunisation anti-spermatozoïdes. Pour pouvoir définir la responsabilité de ces anticorps dans l’état d’infertilité du couple, les résultats obtenus avec l’IBT doivent être exprimés en titres et validés par rapport à des populations témoins fertiles, ce qui est rarement fait dans les laboratoires spécialisés.

Abstract

Since the first publication on the detection of sperm-agglutinating antibodies in infertile men, multiple assays have been described. The most useful tests are able to detect antibodies bound to the sperm membrane of motile spermatozoa. The immunobeads test (IBT) is considered to be the most advantageous in terms of its sensitivity, the low incidence of false-positive results, and its ability to localize antibodies of different immunoglobulin classes on the sperm surface.

The IBT assay can be used in parallel with the mixed antiglobulin reaction (MAR), to detect sperm-associated antibodies in the ejaculates of infertile men, the most rational way to test for antisperm antibodies (ASA) in males. In view of the high level of agreement between the two assays, MAR, the easier of the two, may be used as a first step in the detection of these antibodies. A positive MAR must be confirmed by IBT, as this assay is more specific for the detection of IgA antibodies. The clinical significance of sperm-associated antibodies is usually established according to the proportion of motile spermatozoa coated with immunobeads, its class and its localization on the sperm surface. However, binding of immunobeads does not provide any information about the antigens against which the antibodies are directed. As the functional effects of sperm-associated antibodies may vary as a function of their antigenic specificities, other assays, using purified fertilization related antigens, are necessary to establish, for each individual, the specific impact of the antibodies on the fertilization process.

The indirect IBT assay has recently become the most widely used test to detect the various classes of ASA in serum and cervical mucus of infertile women and in the serum and seminal fluid of infertile men, in combination with the direct assay described above. However, in most laboratories, it is performed with only one dilution of the biological fluid tested, usually a low dilution, so that antibody levels of no significance for fertility could be detected. This may explain a recente debate (Human Reprod, 1999) on the significance of ASA as a cause of infertility. At present, and in the absence of standardized assays able to identify the antigens involved in each individual immune reaction, antibody assays, as detected by the IBT assay, in the serum and/or genital secretions of infertile subjects might provide useful clinical guidance.